【合理用藥】帶你了解藥物熱
一、為什么會(huì)發(fā)生藥物熱
1、藥物在制造或使用過程中受到污染
這種藥物熱與藥物本身的藥理作用無關(guān)，而是在藥物的制造和使用過程中污染了微生物，內(nèi)毒素或其他雜質(zhì)等外源性致熱源所致。最常見的是輸液反應(yīng)。
2、給藥方式有關(guān)的藥物熱
硝給藥方式也是直接引起發(fā)熱的原因。發(fā)熱可以歸因于藥物的污染或藥物性質(zhì)的改變。萬古霉素雜質(zhì)引起的藥物熱已有多次報(bào)道。頭孢菌素或萬古霉素靜注可以引起靜脈炎，從而誘發(fā)炎癥免疫應(yīng)答，釋放細(xì)胞熱源而引起發(fā)熱。
3、改變體溫調(diào)節(jié)機(jī)制
可直接影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起發(fā)熱：如苯丙胺、可卡因、麥角酰二乙胺等?？赏ㄟ^影響周圍組織而引起發(fā)熱，使基礎(chǔ)代謝亢進(jìn)而發(fā)熱：如使用過量的甲狀腺素時(shí)由于使周圍血管收縮影響了散熱過程而致發(fā)熱：如使用腎上腺素。由于減少了出汗而致發(fā)熱：如使用阿托品或吩噻嗪類藥物時(shí)。尤其是4 歲以下兒童用藥時(shí)，因中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善，更易發(fā)生藥物熱。
4、藥理作用有關(guān)的發(fā)熱
由藥物作用于病變部位或殺滅大量病原菌時(shí)，釋放的內(nèi)毒素、炎性介質(zhì)引起發(fā)熱。
青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或敏感菌引起的腦膜炎、肺炎等疾病時(shí)引起發(fā)熱； 腫瘤病人化療過程中的發(fā)熱現(xiàn)象；大量應(yīng)用抗凝藥物導(dǎo)致內(nèi)出血時(shí)亦可引起發(fā)熱
5、過敏反應(yīng)
最常見的藥物熱反應(yīng)歸因于過敏反應(yīng)。藥物可能充當(dāng)一個(gè)完全抗原或半抗原的角色。循環(huán)抗體-抗原合成物與補(bǔ)體結(jié)合后，刺激粒細(xì)胞熱源釋放，從而導(dǎo)致發(fā)熱。過敏反應(yīng)致藥物熱的另一作用機(jī)制是通過T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答或者細(xì)胞免疫發(fā)生的?？砂橛衅ふ睢⒀宀?、嗜酸性粒細(xì)胞增多、藥物性狼瘡、蕁麻疹等表現(xiàn)。臨床上多見于抗生素類藥物所致。
6、特異質(zhì)反應(yīng)
由基因缺陷引起，典型的病例出現(xiàn)惡性高熱。往往該類還與變態(tài)反應(yīng)性體質(zhì)有關(guān)。如患有先天性免疫缺陷或代謝缺陷疾病的患者，用藥后更易產(chǎn)生Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，或因代謝缺陷產(chǎn)生溶血性貧血或惡性高熱，多見于6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的患者
二、引起藥物熱的藥物有
1、最為常見的有：
磺胺類、兩性霉素B、青霉素類、博萊霉素、更生霉素、青霉胺、抗組胺藥、甲基多巴、苯妥因鈉、阿托品、水楊酸類、甲狀腺素、腎上腺素等。
2、較常見的有：
頭孢菌素類、利福平、鏈霉素、別嘌醇、硫唑嘌呤、西米替丁、丙基硫氧嘧啶、肝素等。
3、偶見的有：
氯霉素、四環(huán)素、洋地黃類、胰島素、中藥等。
三、藥物熱的特點(diǎn)
藥物熱目前沒有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，如果出現(xiàn)下列情況時(shí)，我們就應(yīng)該考慮藥物熱。
1.典型的藥物熱總出現(xiàn)在用藥后第7-10天，若以前接觸過這次所用的藥物，則可在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)即發(fā)現(xiàn)發(fā)熱，個(gè)別病例可短至1小時(shí)或長(zhǎng)達(dá)25天。體溫常在37-39℃，也可高達(dá) 40 ℃以上，可伴有皮疹、關(guān)節(jié)痛等。
2.應(yīng)用抗生素后體溫一度下降，繼續(xù)用藥，體溫再次上升，而找不到原因。
3.原有感染性疾病，應(yīng)用抗生素后體溫反而上升，以前可有同樣病史。
4.不能用原有疾病解釋，但一般情況良好。
5.停藥后體溫很快下降。停藥后體溫在24-48小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常，則強(qiáng)烈提示藥物熱。
四、藥物熱的處理
對(duì)藥物熱最好的治療方法是停用一切可疑藥物，補(bǔ)液有利于藥物的排泄和退熱。重癥患者可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，對(duì)高熱或超高熱的患者可同時(shí)應(yīng)用物理降溫，但對(duì)酒精過敏者，禁做酒精擦浴，不用以酒精做溶劑的氫化可的松。值得注意的是，鈣劑、抗組胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥也可引起藥物熱。因此不主張首選這些藥物處理藥物熱。
五、小結(jié)
藥物熱是藥品的不良反應(yīng)，多種藥物可以誘發(fā)藥物熱。
1. 對(duì)藥物熱的診斷目前還沒有明確的方法，但通過大量文獻(xiàn)的報(bào)道，我們可以總結(jié)出藥物熱的特征，幫助我們識(shí)別藥物熱。
2.對(duì)于藥物熱的治療，醫(yī)師和藥師需要衡量停藥的風(fēng)險(xiǎn)與益處，再做決定。
